《毁灭战士3》是一款第一人称射击游戏，游戏包含了恐怖与科幻的元素，游戏支持两位玩家协同作战。游戏的故事发生在2145年的火星联合宇宙航空公司（UAC）研究中心。在昏暗的洗手间里，没有眼睛的四脚怪物啃食着人类浮肿的尸体，沉重的呼吸声与摇曳的灯光顿时让现场变成活生生的地狱。在外星基地的回廊上，由远而近传来的脚步声暗示着盘据此地的怪物正逐渐逼近主角的藏身之处，你以为距离与阴影可以让你幸免于难，但僵尸却从另外一个角落扑到你的身上。
《毁灭战士3》的高拟真度设计有着不错的体现，在游戏中你多种不同的玩法：你可以挥枪力战外星怪物，在血战中充分发挥自己的暴力倾向，也可以用技术型的打法来对付各种各样的敌人，也可以利用环境和道具（比如门、电梯、会爆炸的油桶、管道等）以及怪物的自相残杀等有利形势与怪物周旋，也可以只管逃命而不与怪物搏斗。